摘 要：目的  通过网络药理学方法研究新型冠状病毒肺炎（COVID-19）中期诊疗方（XGZQZLF）治疗COVID-19的作用机制。方法 采用网络药理学方法，以中药系统药理学数据库、GeneCards数据库等为支撑，通过Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络，进一步进行基因富集分析和通路注释，研究XGZQZLF治疗COVID-19的物质基础和作用机制。结果  筛选得XGZQZLF有效成分80个，通过调控蛋白激酶（AKT1）、白介素6（IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）等208个肺炎相关靶点，主要通过调控TNF信号通路、IL-17信号通路、Th17细胞分化、HIF-1信号通路等炎症和免疫相关通路发挥治疗COVID-19的作用。结论  XGZQZLF通过多成分、多靶点、多通路协同作用发挥治疗COVID-19的作用，为XGZQZLF治疗COVID-19的生物机制研究提供数据支撑，同时为COVID-19药物研发提供参考。

2019年12月于我国湖北省武汉市爆发的新型冠状病毒肺炎（COVID-19），截至3月12日24时，我国已有80 813个确诊病例，人民健康、经济发展和社会稳定均受到严重威胁，如何有效救治是当前亟待攻克的关键难题。国家卫生健康委员会针对此病症先后印发了7版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》[1-3]，推荐采用中医药方剂进行COVID-19的治疗。2月7日国家中医药管理局发布了《关于推荐在中西医结合救治新型冠状病毒感染的肺炎中使用“清肺排毒汤”的通知》[4-5]，截至2月27日清肺排毒汤已在山西、河北、黑龙江、陕西等10个省份使用，纳入观察病例1 183例，640例出院，457例症状改善。张伯礼院士[6]指出：“前一段时间的治疗经验表明，中药对于COVID-19轻症的病人有疗效。”这表明以整体观和辨证论治为特色的中医诊疗方案在病毒感染疾病治疗中具有独特优势[7-11]。

COVID-19在中医中属疫病范畴，为中医温病学的疾病之一[12]，主要病因为伏燥停肺、寒湿侵袭，导致湿邪犯肺、邪热壅肺、邪毒闭肺。基于辨证论治理论，治则主要按三焦病位不同而给予邪气以出路，如喻嘉言承《黄帝内经》所说：“上焦如雾，升而逐之，兼以解毒；中焦如沤，疏而逐之，兼以解毒；下焦如渎，决而逐之，兼以解毒”[13]。最新出台的第6版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》[14]推荐使用苍术、陈皮、厚朴、藿香、草果、生麻黄等，或以荆芥、葛根、桔梗、银花、连翘、黄芩等辛散解表之品，以“汗法、清法”祛邪外出；若疫毒弥漫，导致身热不退、咳嗽痰少、胸闷气促之症，以“杏仁10 g、生石膏30 g、瓜蒌30 g、生大黄6 g（后下）、生炙麻黄各6 g、葶苈子10 g、桃仁10 g、草果6 g、槟榔10 g、苍术10 g”进行COVID-19的治疗［名“新冠肺炎中期诊疗方（XGZQZLF）”］，在“汗”的同时，加强“清”“下”之力。XGZQZLF为《新型冠状病毒肺炎中医诊疗手册》推荐用方，适用于临床治疗中期的疫毒闭肺，研究此方对COVID-19的治疗机制，为其临床应用提供数据支撑。网络药理学借助公共数据库和虚拟计算、高通量高内涵等数据分析工具，通过整合药物作用网络与生物系统网络，整体、系统地从生物学和动力学过程中揭示药物作用的生物学和动力学过程[15-17]，而非其作用的单个靶标或几个“碎片化”靶标[18]。网络药理学的发展为中药尤其是中药复方活性成分、潜在靶点和作用机制研究提供了重要方法指导[19]。本研究采用网络药理学方法，以方剂中药药味所含化合物和COVID-19疾病为研究载体，构建“药物–化学成分–靶点–疾病”网络，分析方剂治疗COVID-19的活性成分、预测其潜在靶点和作用通路，探究其作用机制，为XGZQZLF的深入研究提供支撑。

1  材料与方法

1.1  XGZQZLF中活性成分和作用靶点的收集与筛选

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