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温郁金抗新型冠状病毒肺炎的机制探索

网络整理 2020-04-19 18:43

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)于2019年12月在国际国内报道感染确诊病例,并迅速传播至国内其他省份和地区,随后国外亦有多个国家报道,表明COVID-19具有流行性广、传染性强、发病急骤和病情危重等特点,为此我国迅速启动重大突发公共卫生事件一级响应,并积极寻找有效治疗药物。目前对于COVID-19主要采用中西医结合治疗方法,临床效果显著,凸显中医药在抗病毒方面的优势。早期大量药理药效学和临床研究证实温郁金具有显著抗病毒作用,对病毒性肺炎、上呼吸道感染等呼吸系统疾病疗效确切。此外,温郁金还具有一定抗肺纤维化作用,提示其可能会对由COVID-19引发的肺损伤有缓解或治疗作用。通过对温郁金抗病毒的化学成分、药理作用、机制研究和临床应用进行总结梳理,并从中医角度分析COVID-19的病因机制和辨证治法,以期为温郁金临床治疗COVID-19和后续相关药物研发提供参考。

冠状病毒是人类以及众多家畜、宠物疾病的重要病原体。201912月报道一种新型冠状病毒感染肺炎,并迅速传播至国内其他省份和地区,随后国外亦有多个国家报道。新型冠状病毒感染肺炎被世界卫生组织正式命名为COVID-19coronavirus disease 2019),国际病毒分类委员会将新型冠状病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2severe acuterespiratory syndrome coronavirus 2SARS-CoV-2)。COVID-19患者临床症状以发热、乏力、干咳为主,少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛和腹泻等症状,约半数患者在1周后会出现呼吸困难和/或低血氧症,严重者可快速发展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒、血黏度上升和凝血功能障碍[1]COVID-19具有流行性广、传染性强、发病急骤和病情危重等特点,为此我国迅速启动重大突发公共卫生事件一级响应,积极寻找有效治疗药物,并结合临床救治情况不断优化完善COVID-19诊疗方案[2]

鉴于目前临床尚无针对SARS-CoV-2的特效药物,采用中西医联合治疗方法临床效果显著,凸显了中医药在抗病毒方面的优势。国家卫生健康委员先后发布了7版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行)》,在中医治疗部分明确临床治疗的重证期(内闭外脱)推荐使用安宫牛黄丸和醒脑静注射液,特别是明确指出发生高热伴意识障碍时每天2次使用0.9%氯化纳注射液250 mL加醒脑静注射液20 mL,其组方中均含有佐药郁金[3]。《浙江省抗新冠肺炎临床诊疗用药推荐目录》中推荐使用莪术油注射液,其为姜科植物温莪术干燥地下根茎的挥发油制剂。

温郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C.Ling系姜科姜黄属植物,药用历史悠久,始载于《药性论》[4],主要分布于浙江温州,为著名的“浙八味”之一[5],为药材郁金的基原之一。温郁金的药用部位是块茎或根茎,将块根煮熟、晒干即得药材“温郁金”,味辛、苦,性寒,归肝、心、肺经,能疏肝解郁、行气祛瘀、利胆退黄;将主根茎煮熟、晒干即得药材“温莪术”,味辛、苦,性温,归肝、脾经,能破血散气、消症止痛;将鲜侧根茎切片晒干即得饮片“片姜黄”,味辛、苦,性温,归脾、肝经,能行气破瘀、通经络[6-8]。以上这些以温郁金为基原的药材均收载于《中国药典》2015年版[8]

大量的现代研究证明,温郁金具有显著抗病毒(抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等)功效[9-10]此外,温郁金还具有较好的抗血栓形成和抑制血小板聚集、调节血液流变性、抗肺纤维化等药理作用,提示其可能会对由COVID-19引发的肺损伤有缓解或治疗作用。本文对温郁金抗病毒的化学成分、药理作用及机制和临床应用进行总结梳理,从多个路径阐述温郁金可能抗SARS-CoV-2的作用机制,如抑制病毒NP蛋白、直接灭活病毒、抑制相关炎症分子等途径,以期为临床治疗COVID-19和后续相关药物研发提供参考依据。

1  温郁金抗COVID-19依据

1.1  传统功效依据

苗青等[11]通过对COVID-19“以湿为主,以肺为核心”的病机演变分析认为:武汉爆发的COVID-19从根本上是由“疫”邪引起,但以“湿”邪为重要特征,从其发展与演变过程看,其病位在肺、脾,病机为“湿、毒、瘀、闭”。任培华等[12]也证实COVID-19隶属于中医“温疫病”的范畴,发生与五运六气有关。其病因为“疫戾”之气,病邪特点为燥、火、毒、秽,乃天地岁气不齐,因燥化火,因火蕴毒,毒郁化秽;病位在膜原、三焦、肺络,兼涉中焦脾胃、下焦肝肾之脏,即秽毒之气,由口鼻吸受,必然先伤肺气,肺与胃经脉相通,肺与大肠相表里,因此,肺病连及胃肠,出现胃肠道症状,重者出现其他脏器损伤症状;病机关键为疫戾之气蕴结于膜原,阻滞三焦,秽浊内生,上阻肺络,肺气失宣,甚则导致内闭外脱。王凤霞等[13]基于《伤寒论》理法辨证COVID-19为伤寒病,其病机为病毒所带寒邪直入太阳膀胱经、少阴肾经经脉;寒邪伤经脉,寒主收引,导致患者怕冷,酸痛;寒邪入太阳膀胱经,体表郁闭,最终导致发热;寒邪入肺,肺气郁闭,故出现鼻塞、干咳、呼吸不畅等症状;寒邪入肺少阴肾经,肾阳不足,导致扁桃腺红肿、溃烂,痰水泛滥,心慌心悸,甚至心肺衰竭。

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